肠-肝轴丨嗜酸乳杆菌改善胆汁淤积性肝损伤

胆汁淤积性肝损伤，作为一种复杂且难以治愈的肝脏疾病，其发病机制的探索与治疗策略的创新一直是医学界关注的热点。近期，《Gut Microbes》期刊发表的一项题为“Lactobacillus acidophilus ameliorates cholestatic liver injury through inhibiting bile acid synthesis and promoting bile acid excretion”的研究论文。该研究的数据揭示了特定肠道菌群在胆汁淤积性肝损伤进展和治疗中的重要性，并为胆汁淤积性肝损伤的临床管理提供了潜在的靶点。

一、研究背景

胆汁淤积性肝损伤是一种严重的肝脏疾病，其特征是胆汁酸（BAs）稳态障碍。胆汁酸的运输和代谢中断是非酒精性脂肪肝、肝纤维化和肝硬化等疾病的重要原因。胆汁淤积期间，肝脏中超负荷的胆汁酸在发病机制中起着至关重要的作用，导致预后不良，成为影响生活质量的主要负担。因此，寻找有效的治疗方法对解决胆汁淤积性肝损伤至关重要。

肠道微生物群作为宿主免疫系统的一部分，在调节宿主健康方面起着至关重要的作用。肠道和肝脏在胚胎起源上是相同的，并保持着自然的生理功能联系，形成了肠-肝轴。这一轴系不仅涉及物质交换，还包括细胞与细胞因子的相互作用，以及微生物与宿主的相互作用。

越来越多的证据表明，肠道菌群与胆汁淤积性肝损伤的进展和治疗效果密切相关。

二、研究目的

本研究旨在探讨肠道菌群是否在胆管结扎术（BDL）诱导的肝损伤中起重要作用，并阐明潜在的机制。特别是关注嗜酸乳杆菌（Lactobacillus acidophilus philus）对胆汁淤积性肝损伤的治疗作用。

研究结果：

（1）肠道菌群与胆汁淤积性肝损伤的关联：

研究发现，胆汁淤积性肝损伤的严重程度与肠道菌群的传播密切相关。通过16S rRNA基因测序分析，发现重度组和轻度组在肠道菌群组成上存在显著差异。

（2）嗜酸乳杆菌的治疗作用：嗜酸乳杆菌治疗显著抑制了胆汁淤积的肝脏炎症反应，并表现出保护作用。

（3）嗜酸乳杆菌对胆汁酸合成和排泄的影响：嗜酸乳杆菌抑制BAs合成并增强BAs排泄。在小鼠模型中，验证了嗜酸乳杆菌治疗通过减少肝脏CYP7α1抑制BAs合成，恢复FXR通路上的回肠 FGF15和SHP；在粪便侧，富含粪便BSH酶活性的嗜酸乳杆菌会升高未结合的BAs，从而增强BAs的排泄，导致胆汁淤积性肝损伤的恢复；

（4）临床试验验证：嗜酸乳杆菌促进胆汁淤积性肝损伤患者的恢复。为了进一步探索和验证嗜酸乳杆菌对患者的影响，对20名入组的胆汁淤积性肝病患者进行了一项随机对照临床试验。研究结果显示嗜酸乳杆菌促进胆汁淤积性肝损伤患者的恢复，与血清总BAs降低和非结合BAs增加相关，以增强粪便BAs排泄。

总结：

该研究发现嗜酸乳杆菌治疗可以抑制肝脏BAs的合成，促进粪便BAs的排泄。肠-肝轴在胆汁淤积性肝损伤中起着重要作用。此外，嗜酸乳杆菌的给药为治疗胆汁淤积性肝损伤提供了一种新的治疗策略。