引用本文：田宏亮, 王乐, 马春联, 等. 肠菌移植治疗肠道菌群失调相关疾病15 000例的长期疗效分析[J]. 中华胃肠外科杂志, 2025, 28(3): 296-303. DOI: 10.3760/cma.j.cn441530-20250114-00025.

作者单位：同济大学附属第十人民医院普通外科功能肠道外科   上海市肠道微生态研究中心   上海人体肠道菌群功能开发工程技术研究中心   同济大学医学院消化系统疾病临床研究中心

研究背景  

近年来，肠道微生态失调与多种慢性疾病（如便秘、肠易激综合征、孤独症等）的关系逐渐被揭示。肠菌移植（FMT）作为一种新兴疗法，通过将健康供体的肠道菌群移植至患者体内，重建其肠道微生态平衡，已在全球范围内应用于多种疾病的治疗。  

然而，FMT的长期疗效和不良反应仍缺乏大规模临床数据支持。为此，同济大学附属第十人民医院团队回顾性分析了15,000例接受FMT治疗的患者，并进行了长达3年的随访，以评估其在不同疾病中的持久效果及潜在风险。  

 研究方法  

 1. 研究对象  

- 纳入标准：  

  - 符合FMT适应症（慢性便秘、艰难梭菌感染、炎性肠病、孤独症等）。  

  - 患者知情同意并完成≥3个月随访。  

- 排除标准：  

  - 严重免疫缺陷、活动性消化道大出血、暴发性结肠炎等高风险患者。  

- 患者特征：  

  - 15,000例（男3,746例，女11,254例，平均年龄45.3岁）。  

  - 疾病分布：  

    - 便秘（8,258例，55.1%）  

    - 慢性腹泻（1,730例，11.5%）  

    - 艰难梭菌感染（CDI）（684例，4.6%）  

    - 肠易激综合征（1,940例，12.9%）  

    - 孤独症（365例，2.4%）  

    - 其他：炎性肠病、放射性肠炎、神经退行性疾病等（2,023例，13.5%）。  

 2. 治疗方式  

- 上消化道途径（鼻肠管输注，11,125例）：连续6天输注菌液。  

- 口服胶囊（3,597例）：连续6天服用肠菌胶囊。  

- 下消化道途径（结肠镜移植，278例）：单次结肠内注入菌液。  

 3. 评估指标  

- 主要终点：治疗后3、12、36个月的临床改善率。  

- 次要终点：短期（2周内）和长期（36个月内）不良反应。  

 研究结果  

1. 总体疗效  

治疗后3、12和36个月，分别有15 000、11 808和6 218例患者完成随访，治疗有效率分别为71.8%（10 763/15 000）、64.4%（7 600/11 808）和58.8%（3 659/6 218）。

疗效随时间略有下降，但多数患者仍保持长期改善。

 2. 不同疾病的疗效对比  

针对不同病种和不同移植途径的疗效随访见表2。

CDI和慢性腹泻的疗效最佳，3年后仍有>65%的患者受益；孤独症改善率超60%，提示FMT对神经精神疾病的潜在价值。  

 安全性分析  

1. 短期不良反应（2周内）

FMT治疗后2周内，不同疾病治疗组不良反应发生情况见表3。 

- 上消化道组：20.4%出现呼吸道不适（鼻肠管相关）。  

- 口服胶囊组：7.6%出现恶心、呕吐。  

- 下消化道组：47.5%出现短暂腹泻。  

上述不适症状均于治疗结束或住院观察1~3 d内消失，无严重不良事件。  

2. 长期不良反应性（36个月）  

出院随访至36个月，不同疾病治疗组不良反应发生情况见表4。

- 19例（0.13%）报告原有症状加重（可能与疾病自然进展相关）。  

- 16例死亡（均与FMT无直接关联）。  

- 未发现FMT与全身各个系统疾病发生相关。

 讨论与展望  

- FMT为传统治疗无效的疾病（如难治性便秘、CDI）提供新选择。  

本研究共纳入15 000例病例，经长达3年的随访，以CDI和慢性腹泻疗效最佳，3年后有效率分别为67.3%和72.3%。

- 孤独症、神经退行性疾病的改善率支持“肠-脑轴”理论，未来或可拓展至抑郁症、帕金森病等。  

FMT还可以有效应用于合并肠道菌群失调的消化系统外疾病，对于接受FMT治疗的孤独症和神经退行性疾病患者，3年随访有效率分别为63.7%与34.7%